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An ihrem Hochzeitstag wird Susan Murphy, die ein ganz normales Leben in Kalifornien führt, von einem Meteor getroffen und wächst auf eine Körpergröße von unglaublichen 15 Metern. Umgehend wird sie vom Militär verhaftet und auf einem streng bewachten Regierungsgelände mit anderen ''Monstern'' gefangen gehalten.Dort trifft sie ihre Mitgefangenen Insektosaurus (eine durch atomare Strahlung auf über 100 Meter gewachsene Raupe), Missing Link (einen vor 20.000 Jahren eingefrorenen Fischmenschen, den Wissenschaftler aufgetaut haben), Dr. Kakerlake (ein verrückter Wissenschaftler, halb Mensch, halbKakerlake) sowie Benzoat-Ostylezen-Bicarbonat, kurz B.O.B. genannt.Als die Erde plötzlich von Außerirdischen angegriffen wird, scheint das Militär machtlos. So bleibt nur ein Weg, um die Welt zu retten: Die Monster müssen gegen die Aliens kämpfen...